全球「藥王」，是什麼樣的概念？套用圓祥總經理何正宏的形容：「單一藥物去年的銷售額，就相當於台積電營收的1/3。」說的就是2024年的全球最暢銷藥Keytruda（吉舒達），用於治療癌症；市場暱稱其為「K藥」，去年營收達295億美元。

　　然而，K藥蟬聯兩年的藥王寶座，位子還沒坐熱，就要面臨2028年核心專利到期、仿製藥壓境的壓力；同時還被美國《降低通膨法案》（IRA）列為2026年價格談判名單，恐影響未來銷售金額；再加上，近年獨領風騷的GLP-1減肥神藥來勢洶洶，被圍攻的K藥，退位已經進入倒數計時。市場開始推測，誰會是下一代藥王？

　　先來回顧近幾代藥王的特色。自2000年以來，全球共出現四代藥王；第一代的Lipitor（立普妥），是知名的降膽固醇用藥，也是全球第一個年銷售突破百億美元的藥物。這一寶座，立普妥坐了十多年。

　　第二代是治療類風溼性關節炎的Humira（復邁），當了9年的第二代藥王。第三代藥王是個特例，2021、2022年全球瘋打新冠疫苗，輝瑞與BNT（BioNTech）合作的mRNA疫苗異軍突起，以年銷高達370億美元水位，搶走了復邁的王位。2023年疫情過後，K藥超車，蟬聯兩年的藥王。

▍啟示－科學進展加速　藥王更快換人

　　歸結這幾代藥王的特色可以發現：第一，改朝換代愈來愈快，顯見科學進步加速。第二，前兩代藥王都是在專利到期後馬上讓位。第三，藥王的領域都與需要長時間用藥、市場大的疾病有關；從降膽固醇的慢性病，到類風溼性關節炎的自體免疫系統疾病，再到癌症，賽道愈來愈多元。

　　而且，每一代藥王的年銷售金額愈來愈高。立普妥當年銷售高峰約130億美元；復邁晉升到兩百億美元以上，K藥則已經逼近300億美元。新藥愈來愈有效，但也愈來愈貴，難怪美國川普總統要砍藥價。

　　根據今年第一季的藥廠年報，K藥全球賣了72億美元；但是引爆減肥神藥旋風的諾和諾德，旗下GLP-1藥物Semaglutide，包含控制血糖與減肥作用，總共推出三個姊妹藥，合計銷售額達到78億美元，很有機會搶下新藥王之位。

　　然而，諾和諾德的減肥神藥也面對被川普點名藥價過高，以及包括中國等多個國家的專利將於2026年到期，促使減肥領域競爭白熱化，何況這個領域還有全球市值最大藥廠—禮來這位強勁對手。換句話說，「未來5年可能都處於藥王交接的動盪期」，一位分析師表示。

▍趨勢－癌症藥王發展　離不開免疫治療

　　黑木投資公司合夥人羅敏菁認為，癌藥仍是國際研發重點，愈來愈多的證據顯示療效還可以再提升；尤其是有了AI的輔助，可以更有效率地找到更適合的藥物，「下一代藥王，應該會是免疫治療的第二代、第三代。」至少，撇開自成一格的減肥神藥小宇宙，下一代癌症的藥王，離不開免疫治療領域。

　　邏輯要從K藥說起，2014年K藥以創新的單株抗體藥物（單抗）獲准上市。抗體藥是近20年發展快速的藥物，能夠精準地辨識並結合特定病原體或抗原，協助人體抵禦感染、調節免疫反應；所謂單抗是瞄準一個靶點，雙特異性抗體（雙抗）則是瞄準兩個，以此類推。

　　K藥靶向PD-(L)1這類的免疫檢查點，讓免疫細胞能夠辨識，並攻擊癌細胞；因為跟傳統直接對標癌細胞的作用機制不同，而是喚醒自己的免疫系統來對抗癌細胞，因此開啟全新的癌症免疫療法視野。

　　2015年，美國前總統卡特使用K藥，做了最佳代言人；2018年諾貝爾醫學獎頒發給了這個免疫機制，免疫療法成為熱門大趨勢，類似K藥走免疫檢查點路徑的療法也一個個上市。然而多年來，K藥走在成功的路上，卻也面臨了「單藥僅對三成患者有效的問題」，中醫大附醫黃秋錦醫師從醫療實務來看。

▍熱潮－雙抗新藥問世　藥廠授權大手筆

　　也因此，包括K藥的原廠默沙東以及其他藥廠，多年來不斷嘗試與K藥的聯合治療；或是乾脆同時結合PD-(L)1與其他靶點，組合成一個雙抗、多抗藥物，增強療效也降低脫靶效應。就像是把不同單抗做成雞尾酒發揮效用，但患者只需一種治療。

　　這些努力，在去年出現了重大突破，也讓下一代癌症藥王競爭賽道更加白熱化。而這個關鍵，就是同時靶向PD-(L)1與VEGF（抑制腫瘤血管新生）的雙抗藥物。去年中國的康方生物首次發表與對照組K藥的三期臨床試驗期中數據，患者的無惡化存活期（從治療開始到腫瘤惡化期間），幾乎延長1倍。

　　這個數據讓大藥廠著急了，深怕沒趕上新賽道，於是相同作用機轉的新藥授權案一樁樁出現，出手的藥廠一家比一家大，授權金額一件比一件高；默沙東、輝瑞、必治妥施貴寶接連砸大錢授權。

　　最讓市場咋舌的是BNT。今年6月必治妥施貴寶以15億美元簽約金、總交易金額111億美元向BNT授權BNT327新藥。而這個新藥，是2023年BNT先以5500萬美元的簽約金向中國普米斯授權而得；2024年11月，BNT再以9.5億美元直接併購普米斯。併購半年後，BNT竟以百億美元之譜授權給必治妥施貴寶，策略運用之精妙，讓開發同樣機轉藥物的何正宏都忍不住說：「真的很厲害。」

　　不過，醫藥圈認為，癌症藥物成功與否的黃金標準，會是「整體存活率」的數據；康方生物雖然颳起大風，卻還沒到臨床試驗的最後關頭，這種藥物機轉能不能翻轉下一代的藥王史，還需要時間證明。

▍爭冠－腫瘤之王蓄勢　將交鋒減肥之神

　　但是，從各大藥廠不吝下注的現象，可以推斷出，「現在大家普遍認同的觀點，要多彈頭、多功能才有辦法；破壞癌細胞抑制免疫系統的詭計，需要多管齊下。」漢康生技董事長劉世高表示。

　　多管齊下的藥物，不是只有雙抗，雙抗也不是只有靶向PD-(L)1與VEGF這一種，其實非常的多元，只是因為康方發表的臨床數據對標的就是現任藥王K藥，因而帶動其具備下一代藥王潛力的話題。

　　根據Global Information統計，截至2024年底，全球臨床試驗階段的雙抗藥物超過600個，其中85%是針對癌症。Precedence Research也預估，雙抗市場將以44%高速成長，2034年規模將達到4800億美元以上。

　　下一代的藥王，目前從大藥廠動作看來，會是「腫瘤之王」與「減肥之神」的交鋒。減肥之神由GLP-1神藥的機制為基礎，朝向口服、多重標靶、多適應症邁進；這個賽道由禮來和諾和諾德遙遙領先，但中國因為諾和諾德的專利即將於2026年到期（目前諾和諾德仍在中國最高法院爭取延長），所以已經多方搶進，可說是百花齊放。

　　而台灣雖然有免疫功坊挑戰長效型的GLP-1藥物，但是，其他廠商比較偏向原料藥，或是學名藥。相對的，台廠在新世代癌症免疫治療方面，有較多廠商直接跳向1~2代後的新技術。

　　以業界看好的多功能癌症免疫療法來看，台廠目前有圓祥、漢康、聖安三家廠商，已經領先走到人體臨床試驗。圓祥2017年就搶先開發今年最熱門的PD-(L)1與VEGF雙抗新藥，目前處於臨床二期。

　　而具備中國醫藥大學、醫院、衍生企業相互協作優勢的聖安，直接挑戰癌症三抗新藥，利用新穎的奈米抗體與獨特的3靶點製成新藥，也已經步入一期臨床。

　　漢康的團隊擁有相當扎實的新藥開發經驗，漢康不走抗體途徑，而是融合蛋白；也就是用基因工程將原本獨立存在的多個蛋白連接在一起，達到同時活化先天免疫系統與後天免疫系統，多管齊下攻擊腫瘤。

　　其他台灣廠商，如育世博、台新藥、浩鼎等，則是朝向結合雙特異性抗體與其他藥物的ADC模式（抗體藥物複合體），但目前仍屬早期開發。

▍展望－AI催生新藥　台廠搶進新賽道

　　其實，早在幾年前，國際大藥廠就在打下一代藥王的主意；前幾年流行細胞治療的併購或授權，後來轉到ADC，現在又到雙抗。或者是像K藥的東家默沙東，最近另闢蹊徑，以100億美元併購增強呼吸道疾病的產品線。

　　台灣精準醫療協會理事長蔡政憲提醒，谷歌旗下的AI醫療科技公司，近日宣布首款AI設計的藥物即將進入人體臨床試驗，「這是非常關鍵性的訊息，凸顯AI正在幫助加速新藥開發流程」。

　　在AI的輔助下，新藥開發速度加快，成就藥王的賽道變多，競爭也會更激烈；任何併購與授權，也都可能改變下一代藥王的版圖變化。好戲，會一直演下去。